Поиcк препарата по названию

Camptosar и Phenytoin

Определение взаимодействия Camptosar и Phenytoin и возможности их совместного приёма.

Результат проверки:

Camptosar <> Phenytoin

Актуальность: 28.08.2022 Рецензент: Шкутко П.М., к.м.н., in

В базе официальных справочников, использованных при создании сервиса, найдено статистически зафиксированное результатами исследований взаимодействие, которое может либо приводить к негативным последствиям для здоровья пациента, либо усиливать взаимный положительный эффект. Требуется консультация врача для решения вопроса совместного приема лекарственных средств.

Потребитель:

Фенитоин может существенно снизить уровень крови иринотекана, который может сделать лекарство менее эффективным в лечении рака. Поговорите с вашим врачом, если у вас есть какие-либо вопросы или опасения. Ваш врач может прописать альтернативные варианты, которые не взаимодействуют, или вы, возможно, потребуется корректировка дозы или более частое наблюдение врача для безопасного использования обоих препаратов. Важно рассказать своему врачу о всех других лекарств вы используете, в том числе витаминов и трав. Не прекратить использование любых лекарств, не посоветовавшись с врачом.

Профессионал:

Как правило, избегать: одновременное применение с мощными индукторами изоферментов CYP450 3А4 может существенно снизить плазменная концентрация иринотекана и его фармакологически активный метаболит, СН-38. Иринотекан частично метаболизируются CYP450 3А4 активных веществ и стимуляции этот процесс результаты в меньшее количество препарата, доступное для преобразования в ЗП-38 с помощью карбоксилэстеразы печени. Имеющиеся данные позволяют также предположить индукцию других ферментативных путей (например, UGT1A1; карбоксилэстеразы) и наркотиков, перевозчики (например, мультиспецифический органического анионного транспортера, или MRP2; митоксантрон-сопротивление половины белка-транспортера, или MXR), которые могут быть причастны клиренс иринотекана и/или SN-38, хотя в какой степени они способствуют взаимодействия неизвестны. В исследовании пациентов с злокачественной глиомой, клиренс иринотекана была на 61% выше в группе, получавшей фермент-индуцирующих антиконвульсанты (N=34), чем в группе, получающих другие противосудорожные средства (Н=22). В исследовании детской высококачественной глиомы пациентов, в 1,5 раза увеличить средний клиренс иринотекана и 20-кратное снижение среднего значения системного воздействия СН-38 наблюдались у пациентов, получавших фермент-индуцирующие противоэпилептические по сравнению с теми, не получающих противосудорожные препараты. Пациентов, получавших фермент-индуцирующие противоэпилептические в этих исследованиях также опытные мягче токсичности или терпеть более высокие дозы иринотекана. В фазе II клинических испытаний, у пациентов, получавших иринотекан для злокачественных глиом был необычно низкий уровень токсичности, и AUCs иринотекана и SN-38 на 40% и 25%, соответственно, от тех, которые определены ранее у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Был фармакокинетического взаимодействия не заподозрил, так как более чем 90% глиомы пациентов получали сопутствующее фермент-индуцирующие противоэпилептические и/или дексаметазона, в то время как у больных колоректальным раком не. В исследовании педиатрического случае фармакокинетику иринотекана были определены в 15-летнего мальчика на 1 день из двух циклов лечения (50 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней каждые 21 день) - один до и один после того, как фенитоин. Клиренс иринотекана увеличился на 168% и AUC иринотекана и SN-38 снизилась на 63% и 60%, соответственно, в присутствии фенитоин. Аналогичным образом, в 14-летнюю девочку, получающих иринотекан в день в течение 5 дней по две недели подряд каждые 21 дней в течение двух циклов, фармакокинетические исследования на 8 день цикла показало, что иринотекан дорожный просвет уменьшился на 42% и AUC иринотекана и SN-38 вырос на 76% и 138% соответственно, после отмены фенитоина просто до цикла 2.

Управление: одновременном применении иринотекана с мощными индукторами CYP450 3А4, как правило, следует избегать. Следует учитывать, замещающих nonenzyme-индуцирующих агентов, по крайней мере, одну-две недели до начала терапии иринотеканом, когда это возможно.

Источники

Kuhn JG "Influence of anticonvulsants on the metabolism and elimination of irinotecan. A North American Brain Tumor Consortium preliminary report." Oncology (Williston Park 16(8 Suppl 7) (2002): 33-40
"Product Information. Camptosar (irinotecan)." Pharmacia and Upjohn, Kalamazoo, MI.
Friedman HS, Petros WP, Friedman AH, et al "Irinotecan therapy in adults with recurrent or progressive malignant glioma." J Clin Oncol 17 (1999): 1516-25
Murry DJ, Cherrick I, Salama V, et al. "Influence of phenytoin on the disposition of irinotecan: a case report." J Pediatr Hematol Oncol 24 (2002): 130-3
Radomski KM, Gajjar AJ, Kirstein MN, et al "Irinotecan clearance is increased by concomitant administration of enzyme inducers in a patient with glioblastoma multiforme." Pharmacotherapy 20 (2000): 353
Santos A, Zanetta S, Cresteil T, et al "Metabolism of irinotecan (CPT-11) by CYP3A4 and CYP3A5 in humans." Clin Cancer Res 6 (2000): 2012-20
Crews KR, Stewart CF, Jones-Wallace D, et al "Altered irinotecan pharmacokinetics in pediatric high-grade glioma patients receiving enzyme-inducing anticonvulsant therapy." Clin Cancer Res 8 (2002): 2202-9
Minami H, Lad TE, Nicholas MK, Vokes EE, Ratain MJ "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of 9-aminocamptothecin infused over 72 hours in phase II studies." Clin Cancer Res 5 (1999): 1325-30
"Product Information. Onivyde (irinotecan liposomal)." Merrimack Pharmaceuticals, Cambridge, MA.
Innocenti F, Undevia SD, Ramirez J, et al. "A phase I trial of pharmacologic modulation of irinotecan with cyclosporine and phenobarbital." Clin Pharmacol Ther 76 (2004): 490-502
Zamboni WC, Gajjar AJ, Heideman RL, et al "Phenytoin alters the disposition of topotecan and N-desmethyl topotecan in a patient with medulloblastoma." Clin Cancer Res 4 (1998): 783-9