Поиcк препарата по названию

Dabrafenib и Zykadia

Определение взаимодействия Dabrafenib и Zykadia и возможности их совместного приёма.

Результат проверки:

Dabrafenib <> Zykadia

Актуальность: 25.08.2022 Рецензент: Шкутко П.М., к.м.н., in

В базе официальных справочников, использованных при создании сервиса, найдено статистически зафиксированное результатами исследований взаимодействие, которое может либо приводить к негативным последствиям для здоровья пациента, либо усиливать взаимный положительный эффект. Требуется консультация врача для решения вопроса совместного приема лекарственных средств.

Потребитель:

Информация для потребителя этого взаимодействия в настоящее время не имеется.Как правило, избегать: одновременное применение с мощными ингибиторами CYP450 3a4 и/или 2C8 возможно повышение концентраций в плазме dabrafenib и его активных метаболитов. В пробирке исследования показали, что dabrafenib является субстратом CYP450 3А4 и 2C8, в то время как гидрокси-и десметил dabrafenib-dabrafenib являются субстратами CYP450 3А4. В фармакокинетические исследования, управление dabrafenib 75 мг два раза в день в сочетании с мощным ингибитором CYP450 3А4 кетоконазол 400 мг один раз в день в течение 4 дней увеличение dabrafenib системная экспозиция (AUC) на 71%, Окси-dabrafenib AUC на 82%, и десметил-dabrafenib AUC на 68%. Когда dabrafenib было дано по аналогии с мощным ингибитором CYP450 2C8 гемфиброзил 600 мг дважды в день в течение 4 дней, dabrafenib AUC увеличивалась на 47%, а значение AUC метаболитов не меняется. Монитор: одновременное применение с dabrafenib может уменьшить плазменные концентрации препаратов, являющихся субстратами CYP450 3А4, в том числе многие из известных ингибиторов изофермента таких как кониваптан, делавирдин, нефазодон, телитромицин, и большинство азольным антимикотикам, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы. dabrafenib был найден в пробирке, чтобы быть дозозависимой индуктором CYP450 3А4. Начало индукции, вероятно, произойдет через 3 дня повторить дозирования с dabrafenib; однако, транзиторное угнетение CYP450 3А4 может наблюдаться в течение первых нескольких дней лечения. В 12 испытуемых, администрации CYP450 3А4 зонд субстрат мидазолама после приема повторных доз в dabrafenib 150 мг дважды в день в течение 15 дней снижается пик концентрации мидазолама в плазме (Cmax) на 61% и системная экспозиция (AUC) на 74%. Управления: использование dabrafenib с мощным CYP450 2C8 ингибиторов, таких как гемфиброзил или мощный CYP450 3А4, такие как ингибиторы Ceritinib, Кларитромицин, кобицистат, кониваптан, делавирдин, эритромицин, иделалисиб, нефазодон, телитромицин, и большинство ингибиторов протеазы и азольным антимикотикам, как правило, следует избегать, если это возможно. В противном случае, пациентам необходим тщательный контроль развития побочных эффектов, таких как фебрильные реакции (высокая температура или лихорадка сопровождается озноб, артериальная гипотензия, обезвоживание, или почечная недостаточность), гипергликемия, увеит, кожные и злокачественные новообразования (например, плоскоклеточный рак, кератоакантомы, меланома). При одновременном применении dabrafenib с ингибитором CYP450 3А4, потенциал уменьшается терапевтический эффект ингибитора также должны быть рассмотрены. Ссылки "Информация О Продукте. Tafinlar (dabrafenib)". ГлаксоСмитКляйн, рисерч Трайэнгл парк, Северная Каролина.

Профессионал:

Как правило, избегать: одновременное применение с мощными ингибиторами CYP450 3a4 и/или 2C8 возможно повышение концентраций в плазме Dabrafenib и его активных метаболитов. В пробирке исследования показали, что Dabrafenib является субстратом CYP450 3А4 и 2C8, в то время как гидрокси-и десметил Dabrafenib-Dabrafenib являются субстратами CYP450 3А4. В фармакокинетические исследования, управление Dabrafenib 75 мг два раза в день в сочетании с мощным ингибитором CYP450 3А4 кетоконазол 400 мг один раз в день в течение 4 дней увеличение Dabrafenib системная экспозиция (AUC) на 71%, Окси-Dabrafenib AUC на 82%, и десметил-Dabrafenib AUC на 68%. Когда Dabrafenib было дано по аналогии с мощным ингибитором CYP450 2C8 гемфиброзил 600 мг дважды в день в течение 4 дней, Dabrafenib AUC увеличивалась на 47%, а значение AUC метаболитов не меняется.

Монитор: одновременное применение с Dabrafenib может уменьшить плазменные концентрации препаратов, являющихся субстратами CYP450 3А4, в том числе многие из известных ингибиторов изофермента таких как кониваптан, делавирдин, нефазодон, телитромицин, и большинство азольным антимикотикам, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы. Dabrafenib был найден в пробирке, чтобы быть дозозависимой индуктором CYP450 3А4. Начало индукции, вероятно, произойдет через 3 дня повторить дозирования с Dabrafenib; однако, транзиторное угнетение CYP450 3А4 может наблюдаться в течение первых нескольких дней лечения. В 12 испытуемых, администрации CYP450 3А4 зонд субстрат мидазолама после приема повторных доз в Dabrafenib 150 мг дважды в день в течение 15 дней снижается пик концентрации мидазолама в плазме (Cmax) на 61% и системная экспозиция (AUC) на 74%.

Управления: использование Dabrafenib с мощным CYP450 2C8 ингибиторов, таких как гемфиброзил или мощный CYP450 3А4, такие как ингибиторы Ceritinib, Кларитромицин, кобицистат, кониваптан, делавирдин, эритромицин, иделалисиб, нефазодон, телитромицин, и большинство ингибиторов протеазы и азольным антимикотикам, как правило, следует избегать, если это возможно. В противном случае, пациентам необходим тщательный контроль развития побочных эффектов, таких как фебрильные реакции (высокая температура или лихорадка сопровождается озноб, артериальная гипотензия, обезвоживание, или почечная недостаточность), гипергликемия, увеит, кожные и злокачественные новообразования (например, плоскоклеточный рак, кератоакантомы, меланома). При одновременном применении Dabrafenib с ингибитором CYP450 3А4, потенциал уменьшается терапевтический эффект ингибитора также должны быть рассмотрены.

Источники