Поиcк препарата по названию

Fluconazole Tablets и Warfarin

Определение взаимодействия Fluconazole Tablets и Warfarin и возможности их совместного приёма.

Результат проверки:

Fluconazole Tablets <> Warfarin

Актуальность: 14.12.2022 Рецензент: Шкутко П.М., к.м.н., in

В базе официальных справочников, использованных при создании сервиса, найдено статистически зафиксированное результатами исследований взаимодействие, которое может либо приводить к негативным последствиям для здоровья пациента, либо усиливать взаимный положительный эффект. Требуется консультация врача для решения вопроса совместного приема лекарственных средств.

Потребитель:

Используя варфарин вместе с Флуконазолом может привести к более легко кровоточат. Вам может потребоваться доза корректировки, основанные на вашем протромбинового времени или международного нормализованного отношения (МНО). Позвоните своему врачу сразу, если у вас есть какие-либо необычные кровотечение или кровоподтеки, рвота, кровь в моче или табуреты, головная боль, головокружение или слабость. Важно рассказать своему врачу о всех других лекарств вы используете, в том числе витаминов и трав. Не прекратить использование любых лекарств, не посоветовавшись с врачом.

Профессионал:

Внимательно следить: одновременное применение с Флуконазолом может значительно увеличить концентрацию в плазме и эффект Hypoprothrombinemic варфарина. Механизм ингибирования Флуконазолом CYP450 2С9, изофермент отвечает за метаболический клиренс биологически более активного s(-) энантиомер варфарина. Кроме того, Флуконазол ингибирует CYP450 2С19 и 3А4, которые отвечают за метаболизм Р(+) варфарин. В шесть здоровых, некурящих добровольцев, одновременное применение флуконазола (400 мг один раз в день в течение 14 дней) и рацемического варфарина (0,75 мг/кг однократного приема дозы) повлекло за собой увеличение среднего системного воздействия (АУК) С(-) и R(+) варфарин на 184% и 108%, соответственно, по сравнению с введением варфарина в одиночку. Кроме того, средний плазменный период полураспада С(-) и R(+) варфарин увеличился на 175% и 111%, соответственно, в присутствии флуконазола. Все предметы также заметно повышен протромбиновое время (ПТ) при одновременном применении флуконазола в сравнении с Варфарином в одиночку, в том числе и тот, чье ПТ увеличилась до 34,2 секунды на 120 часов после дозы варфарина. В другом исследовании у 11 пациентов стабилизировалось на варфарин все выставленные прогрессивный ПТ увеличивает следующие Флуконазол 100 мг/день в течение 8 дней. Имею в виду ПТ возросла с 15,8 секунд в начале исследования до 21,9 секунд на 8-й день, и Флуконазол был остановлен рано, у трех больных из-за высокого оч. Клинически взаимодействия, связанных с кровотечением осложнений, в том числе внутриглазных и желудочно-кишечных кровотечениях и спинальная эпидуральная гематома. Никакие данные не доступны для других пероральных антикоагулянтов, хотя по крайней мере один другой кумариновых производных известно, что метаболизируются CYP450 2С9.

Управление: учитывая потенциал для взаимодействия и высокая степень изменчивости Interpatient в отношении метаболизма варфарина, пациентов следует тщательно контролировать во время сопутствующей терапии с Флуконазолом. МНО должны быть проверены часто и варфарин дозировка корректируется соответствующим образом, особенно после начала или прекращения приема флуконазола у пациентов, которые стабилизируются на варфарин режима. Те же меры могут применяться во время терапии с другими пероральными антикоагулянтами, несмотря на отсутствие клинических данных. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых признаков кровотечения к врачу, в том числе боль, отеки, головная боль, головокружение, слабость, длительное кровотечение из порезов, усиление менструальных выделений, влагалищное кровотечение, носовые кровотечения, кровотечения из десен от чистки, необычные кровотечения или кровоподтеки, красная или коричневая моча, или красный или черный стул.

Источники

Thijssen HH, Flin ois JP, Beaune PH "Cytochrome P4502C9 is the principal catalyst of racemic acenocoumarol hydroxylation reactions in human liver microsomes." Drug Metab Dispos 28 (2000): 1284-90
Holechek MJ "Medication review: fluconazole." ANNA J 18 (1991): 585-6
Venkatakrishnan K, vonMoltke LL, Greenblatt DJ "Effects of the antifungal agents on oxidative drug metabolism - Clinical relevance." Clin Pharmacokinet 38 (2000): 111-80
Pea F, Furlanut M "Pharmacokinetic aspects of treating infections in the intensive care unit: focus on drug interactions." Clin Pharmacokinet 40 (2001): 833-868
Kunze KL, Wienkers LC, Thummel KE, Trager WF "Warfarin-fluconazole. I. Inhibition of the human cytochrome p450-dependent metabolism of warfarin by fluconazole: in vitro studies." Drug Metab Dispos 24 (1996): 414-21
Wells PS, Holbrook AM, Crowther NR, Hirsh J "Interactions of warfarin with drugs and food." Ann Intern Med 121 (1994): 676-83
Mootha VV, Schluter ML, Das A "Intraocular hemorrhages due to warfarin fluconazole drug interaction in a patient with presumed Candida endophthalmitis." Arch Ophthalmol 120 (2002): 94-5
Grant SM, Clissold SP "Fluconazole: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in superficial and systemic mycoses." Drugs 39 (1990): 877-916
Lazar JD, Wilner KD "Drug interactions with fluconazole." Rev Infect Dis 12 Suppl 3 (1990): s327-33
Kerr HD "Case report: potentiation of warfarin by fluconazole." Am J Med Sci 305 (1993): 164-5
Tett S, Carey D, Lee H-S "Drug interactions with fluconazole." Med J Aust 156 (1992): 365
Baciewicz AM, Menke JJ, Bokar JA, Baud EB "Fluconazole-warfarin interaction." Ann Pharmacother 28 (1994): 1111
Black DJ, Kunze KL, Wienkers LC, et al "Warfarin-fluconazole. II. A metabolically based drug interaction: in vivo studies." Drug Metab Dispos 24 (1996): 422-8
Seaton TL, Celum CL, Black DJ "Possible potentiation of warfarin by fluconazole." Ann Pharmacother 24 (1990): 1177-8
Crussell-Porter LL, Rindone JP, Ford MA, Jaskar DW "Low-dose fluconazole therapy potentiates the hypoprothrombinemic response of warfarin sodium." Arch Intern Med 153 (1993): 102-4
Miners JO, Birkett DJ "Cytochrome P4502C9: an enzyme of major importance in human drug metabolism." Br J Clin Pharmacol 45 (1998): 525-38
Morrow JD "Fluconazole: a new triazole antifungal agent." Am J Med Sci 302 (1991): 129-32