Ketoconazole (Systemic) и Panobinostat

В базе официальных справочников, использованных при создании сервиса, найдено статистически зафиксированное результатами исследований взаимодействие, которое может либо приводить к негативным последствиям для здоровья пациента, либо усиливать взаимный положительный эффект. Требуется консультация врача для решения вопроса совместного приема лекарственных средств.

Используя Panobinostat вместе с кетоконазол может увеличить риск нарушения сердечного ритма, которые могут быть серьезные и потенциально угрожающие жизни, хотя это относительно редкий побочный эффект. Вы можете быть более восприимчивы, если у вас есть заболевание сердца, синдром врожденного удлинения интервала QT, других сердечных заболеваний, нарушений проводимости, или электролитных расстройств (например, магния или калия потери в связи с тяжелой или длительной диареей или рвотой). Кроме того, кетоконазол может увеличить уровни в крови Panobinostat. Вы можете быть более склонны испытывать побочные эффекты, такие как тошнота; рвота; диарея; потеря аппетита; усталость; отек рук или ног; проблемы с сердцем (например.Г., боль в груди, сердечная недостаточность); проблемы с печенью; и нарушениями функции костного мозга в результате низкого числа различных типов клеток крови, которые могут увеличить риск развития анемии, кровотечений и инфекций. Поговорите с вашим врачом, если у вас есть какие-либо вопросы или опасения. Ваш врач может прописать альтернативные варианты, которые не взаимодействуют, или вам может потребоваться доза корректировки или более частого контроля для безопасного использования обоих препаратов. Вам следует немедленно обратиться к врачу, если вы развивать внезапное головокружение, легкомысленность, обмороки, одышка, учащенное сердцебиение во время лечения. Важно рассказать своему врачу о всех других лекарств вы используете, в том числе витаминов и трав. Не прекратить использование любых лекарств, не посоветовавшись с врачом.

Как правило, избегать: Panobinostat может вызвать дозозависимое удлинение интервала QТ. Теоретически, одновременное применение с другими препаратами, которые могут увеличивать интервал QT может привести к аддитивного эффекта и повышенный риск желудочковых аритмий, включая трепетание де пуантах и внезапной смерти. В премаркетинг несколько пробных миелома, удлинение интервала qtc в диапазоне от 451 до 480 мс, а между 481 до 500 мсек произошел в 10.8% и 1,3% пациентов, получавших Panobinostat, соответственно. Максимальное увеличение QTcF от базовой линии от 31 до 60 мсек и более 60 мсек наблюдалось у 14,5% и 0,8% от Panobinostat пациентов, соответственно. Эпизоды удлинения QTcF свыше 500 мсек сообщается с Panobinostat в дозе 20 мг в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном в нескольких судебных миеломы. Пул клинических данных из более чем 500 пациентов, получавших монотерапию Panobinostat на различных уровней доз для различных показаний, показали, что заболеваемость КТК класс 3 интервала qtc пролонгации (т. е. QTcF >500 мс) составляла около 1% общей площади и 5% или более в дозе 60 мг или выше. В общем, риск отдельного агента или комбинации агентов, вызывающих желудочковую аритмии в связи с удлинением интервала QT в значительной степени непредсказуемым, но может быть увеличен за счет определенных факторов риска, таких как врожденном синдроме удлиненного интервала QT, заболевания сердца и электролитных расстройств (например, гипокалиемии, гипомагниемии, гипокальциемии). Более того, медикаментозное удлинение интервала QT зависит от конкретного препарата(ов) и дозировка(ы) препарата(ов).

Регулировка дозы: одновременное применение с мощными ингибиторами CYP450 3А4 может увеличить плазменные концентрации Panobinostat, которые частично метаболизируются с помощью изофермента. У 14 пациентов с предварительным или метастатический твердыми туморами, введения в разовой дозе 20 мг Panobinostat на 4-й день несколько раз в день дозировка 400 мг кетоконазол, сильным ингибитором CYP450 3А4, привели в 1,6 - и 1,8-кратное увеличение средней Panobinostat пик плазменной концентрации (Cmax) и системная экспозиция (AUC), соответственно, по сравнению с введением Panobinostat в покое. Кетоконазол вызвало более чем 2-кратное увеличение Cmax и AUC Panobinostat в ограниченном количестве пациентов. Удлинение интервала qtc >30 мс по сравнению с базовым произошло у 5 пациентов при одновременном применении, по сравнению с 4 пациентов в Panobinostat и 3 пациентов в течение кетоконазол в одиночку. Другие отклонения ЭКГ произошло у 6 пациентов при одновременном применении и 3 пациентов в одиночку Panobinostat или кетоконазол. Без существенных изменений в время достижения максимальной концентрации (Tmax) и период полураспада Panobinostat наблюдалось.

Управление: одновременное применение Panobinostat с мощными ингибиторами CYP450 3А4, которые также могут увеличивать интервал QT, включая Ceritinib, Кларитромицин, кетоконазол, позаконазол, саквинавир, телитромицин, и Вориконазол следует избегать. При совместном применении с данными препаратами требуется, производитель рекомендует уменьшить дозу Panobinostat до 10 мг для лечения множественной миеломы, в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном. ЭКГ и электролиты сыворотки крови, включая калий, магний и кальций, должны быть проверены перед началом Panobinostat терапии и периодически во время лечения по клиническим показаниям. В премаркетинг суда, ЭКГ проводили исходно и перед началом каждого цикла в течение первых 8 циклов. Panobinostat не должна быть запущена, если базового интервала qtc более 450 мсек. Кроме того, лечение должно быть прервано у пациентов, которые разрабатывают интервала qtc пролонгации 480 мсек или больше до излечения до значения меньшего или равного ранга 1, затем возобновлен в уменьшенной дозе. В случае рецидива, лечение должно быть приостановлено до выздоровления меньше или равно 1 класс, затем возобновилось на дальнейшее снижение дозы при необходимости. Навсегда прекратить Panobinostat терапии, если класс 3 или 4 интервала qtc пролонгации не решает. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратитесь к врачу, если они испытывают симптомы, которые могут указывать на возникновение трепетание де пуантах, такие как головокружение, легкомысленность, обмороки, сердцебиение, нарушения сердечного ритма, затрудненное дыхание, или обморока.

Ketoconazole (Systemic)

Непатентованное наименование: ketoconazole

Торговая марка: Nizoral

Синонимы: Ketoconazole

Что такое Ketoconazole (Systemic)?

Panobinostat

Непатентованное наименование: panobinostat

Торговая марка: Farydak

Синонимы: нет

Что такое Panobinostat?