Поиcк препарата по названию

Methadose (Methadone Oral Concentrate) и Prozac (Fluoxetine Solution)

Определение взаимодействия Methadose (Methadone Oral Concentrate) и Prozac (Fluoxetine Solution) и возможности их совместного приёма.

Результат проверки:

Methadose (Methadone Oral Concentrate) <> Prozac (Fluoxetine Solution)

Актуальность: 13.08.2022 Рецензент: Шкутко П.М., к.м.н., in

В базе официальных справочников, использованных при создании сервиса, найдено статистически зафиксированное результатами исследований взаимодействие, которое может либо приводить к негативным последствиям для здоровья пациента, либо усиливать взаимный положительный эффект. Требуется консультация врача для решения вопроса совместного приема лекарственных средств.

Потребитель:

Используя метадон вместе с флуоксетином может увеличить риск нарушения сердечного ритма, которые могут быть серьезные и потенциально угрожающие жизни, хотя это довольно редкий побочный эффект. Вы можете быть более восприимчивы, если у вас есть заболевание сердца, синдром врожденного удлинения интервала QT, других сердечных заболеваний, нарушений проводимости, или электролитных расстройств (например, магния или калия потери в связи с тяжелой или длительной диареей или рвотой). Поговорите с вашим врачом, если у вас есть какие-либо вопросы или опасения. Ваш врач может уже быть осведомлены о рисках, но определил, что это лучший курс лечения для вас и предпринял соответствующие меры предосторожности и внимательно следит за любые потенциальные осложнения. Вы должны немедленно обратиться к врачу, если вы разрабатываете внезапное головокружение, легкомысленность, обмороки, одышка, учащенное сердцебиение во время лечения этими лекарствами, то ли вместе или в одиночку. Важно рассказать своему врачу о всех других лекарств вы используете, в том числе витаминов и трав. Не прекратить использование любых лекарств, не посоветовавшись с врачом.

Профессионал:

Внимательно следить: метадон может привести к зависимости от дозы удлинение интервала QТ. Теоретически, одновременное применение с другими препаратами, которые могут увеличивать интервал QT, таких как флуоксетин может привести к аддитивного эффекта и повышенный риск желудочковых аритмий, включая трепетание де пуантах и внезапной смерти. Высокая покое дозы метадона были связаны с удлинением интервала QT и трепетание де пуантах. В ретроспективном исследовании из 17 метадона у пациентов, которые разработали трепетание де пуантах, средняя суточная доза составляла примерно 400 мг (65 в диапазон 1000 мг) и среднее скорректированное интервала QT (Qtс) интервал на презентации был 615 мсек. Суточная доза метадона положительно коррелирует с интервала qtc. Четырнадцать пациентов имели по крайней мере один предрасполагающим фактором риска развития аритмий (гипокалиемия, гипомагниемия, одновременный прием препарата удлиняют интервал QT или ингибирующих метаболизм метадона, и структурных заболеваний сердца), но это были не интеллектуального интервала qtc. Это не известно, если любой из пациентов имели врожденный синдром длинного Qt.

Клиническое значение возможного фармакокинетического взаимодействия между флуоксетином и метадон непонятно. Флуоксетин продемонстрировал слабое ингибирующее действие на CYP450 3А4, изофермент в первую очередь отвечающий за метаболизм метадона. В девять пациентов, получавших поддерживающего лечения метадоном 30 до 100 мг/сут, добавление флуоксетин 20 мг/сутки для лечения аффективных расстройств существенно не изменяет концентрации в дозе плазмы метадон коэффициент для группы. Другие исследования пациентов в программах лечения метадоном также сообщили об отсутствии значительного влияния флуоксетина на плазменных концентраций метадона. Однако, флуоксетин является мощным ингибитором CYP450 2Д6, которое считается незначительным пути метаболизма метадона. Когда плазменные образцы были исследованы на отдельных энантиомеров метадона, следователи обнаружили, что флуоксетин 20 мг/сут увеличение концентрации в плазме крови в дозе соотношение фармакологически активного R(+) энантиомера-на 33%, но не оказало существенного влияния на неактивных с(-) энантиомер или рацемат. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. В один клинический случай, а 42-летняя женщина, которые были на долгосрочной метадоновой 140 мг/сут в течение боли глубокой седации и угнетения дыхания при одновременном применении с ципрофлоксацином и флуоксетин, и требуется лечение налоксоном 0,4 мг внутримышечно. Взаимодействия была отнесена к ципрофлоксацину, поскольку пациент испытывал седация в трех предыдущих случаях при одновременном применении ципрофлоксацина и восстановила нормальную бдительность каждый раз после его прекращения. Тем не менее, явное увеличение степени взаимодействия во время заключительного эпизода воздействия ципрофлоксацина совпало с заменой венлафаксина с флуоксетином, который предполагает участие флуоксетин.

Управление: осторожность рекомендуется при одновременном применении метадона и флуоксетин, особенно в условиях хронические боли или лечение метадоном для опиоидной зависимости, когда высокие дозы могут быть использованы. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратитесь к врачу, если они испытывают симптомы, которые могут указывать на возникновение трепетание де пуантах, такие как головокружение, легкомысленность, обмороки, сердцебиение, нарушения сердечного ритма, затрудненное дыхание, или обморока. Возможность длительного и/или увеличение фармакологического эффекты метадона, например, центральной нервной системы и угнетение дыхания, должны быть рассмотрены.

Источники

Oda Y, Kharasch ED "Metabolism of methadone and levo-alpha-acetylmethadol (LAAM) by human intestinal cytochrome P450 3A4 (CYP3A4): potential contribution of intestinal metabolism to presystemic clearance and bioactivation." J Pharmacol Exp Ther 298 (2001): 1021-32
Viskin S, Justo D, Halkin A, Zeltser D "Long QT syndrome caused by noncardiac drugs." Prog Cardiovasc Dis 45 (2003): 415-27
"Product Information. Prozac (fluoxetine)." Dista Products Company, Indianapolis, IN.
Gintant GA, Limberis JT, McDermott JS, Wegner CD, Cox BF "The canine Purkinje fiber: an in vitro model system for acquired long QT syndrome and drug-induced arrhythmogenesis." J Cardiovasc Pharmacol 37 (2001): 607-18
Appleby M, Mbewu A, Clarke B "Fluoxetine and ventricular torsade - is there a link?" Int J Cardiol 49 (1995): 178-80
Herrlin K, Segerdahl M, Gustafsson LL, Kalso E "Methadone, ciprofloxacin, and adverse drug reactions." Lancet 356 (2000): 2069-70
Iribarne C, Berthou F, Baird S, Dreano Y, Picart D, Bail JP, Beaune P, Menez JF "Involvement of cytochrome P450 3A4 enzyme in the N-demethylation of methadone in human liver microsomes." Chem Res Toxicol 9 (1996): 365-73
Ehret GB, Voide C, Gex-Fabry M, et al. "Drug-Induced Long QT Syndrome in Injection Drug Users Receiving Methadone: High Frequency in Hospitalized Patients and Risk Factors." Arch Intern Med 166 (2006): 1280-7
Roose SP, Glassman AH, Attia E, et al. "Cardiovascular effects of fluoxetine in depressed patients with heart disease." Am J Psychiatry 155 (1998): 660-5
Bertschy G, Eap CB, Powell K, Baumann P "Fluoxetine addition to methadone in addicts: pharmacokinetic aspects." Ther Drug Monit 18 (1996): 570-2
Baker B, Dorian P, Sandor P, Shapiro C, Schell C, Mitchell J, Irvine MJ "Electrocardiographic effects of fluoxetine and doxepin in patients with major depressive disorder." J Clin Psychopharmacol 17 (1997): 15-21
Upward JW, Edwards JG, Goldie A, Waller DG "Comparative effects of fluoxetine and amitriptyline on cardiac function." Br J Clin Pharmacol 26 (1988): 399-402
Nykamp DL, Blackmon CL, Schmidt PE, Roberson AG "QTc prolongation associated with combination therapy of levofloxacin, imipramine, and fluoxetine." Ann Pharmacother 39 (2005): 543-6
Moody DE, Alburges ME, Parker RJ, Collings JM, Strong JM "The involvement of cytochrome P450 3A4 in the N-demethylation of L-alpha-acetylmethadol (LAAM), norLAAM, and methadone." Drug Metab Dispos 25 (1997): 1347-53
Michalets EL, Smith LK, Van Tassel ED "Torsade de pointes resulting from the addition of droperidol to an existing cytochrome P450 drug interaction." Ann Pharmacother 32 (1998): 761-5
Varriale P "Fluoxetine (Prozac) as a cause of QT prolongation." Arch Intern Med 161 (2001): 612
Hancox JC, Mitcheson JS "Combined hERG channel inhibition and disruption of trafficking in drug-induced long QT syndrome by fluoxetine: a case-study in cardiac safety pharmacology." Br J Pharmacol 149 (2006): 457-9
Thomas D, Gut B, Wendt-Nordahl G, Kiehn J "The antidepressant drug fluoxetine is an inhibitor of human ether-a-go-go-related gene (HERG) potassium channels." J Pharmacol Exp Ther 300 (2002): 543-8
Rajamani S, Eckhardt LL, Valdivia CR, et al "Drug-induced long QT syndrome: hERG K+ channel block and disruption of protein trafficking by fluoxetine and norfluoxetine." Br J Pharmacol 149 (2006): 481-9
Foster DJ, Somogyi AA, Bochner F "Methadone N-demethylation in human liver microsomes: lack of stereoselectivity and involvement of CYP3A4." Br J Clin Pharmacol 47 (1999): 403-12
Ravina T, Suarez MLR, MendezCastrillon J "Fluoxetine-induced QTU interval prolongation, T wave alternans and syncope." Int J Cardiol 65 (1998): 311-3
Fisch C "Effect of fluoxetine on the electrocardiogram." J Clin Psychiatry 46 (1985): 42-4
Dubnov G, Fogelman R, Merlob P "Prolonged QT interval in an infant of a fluoxetine treated mother." Arch Dis Child 90 (2005): 972-3
Cubeddu LX "Iatrogenic QT abnormalities and fatal arrhythmias: mechanisms and clinical significance." Curr Cardiol Rev 5 (2009): 166-76
Abebe-Campino G, Offer D, Stahl B, Merlob P "Cardiac arrhythmia in a newborn infant associated with fluoxetine use during pregnancy." Ann Pharmacother 36 (2002): 533-4
Buchanan Keller K, Lemberg L "Torsade." Am J Crit Care 17 (2008): 77-81
Wilting I, Smals OM, Holwerda NJ, Meyboom RH, De Bruin ML, Egberts TC "QTc prolongation and torsades de pointes in an elderly woman taking fluoxetine." Am J Psychiatry 163 (2006): 325
Pacher P, Kecskemeti V "Cardiovascular side effects of new antidepressants and antipsychotics: new drugs, old concerns?" Curr Pharm Des 10 (2004): 2463-75
Alvarez PA, Pahissa J "QT Alterations in Psychopharmacology: Proven Candidates and Suspects." Curr Drug Saf 5 (2010): 97-104